El hoy Recinto Santiago de la Universidad Autónoma de Santo Domingo fue creado como Centro Regional el 7 de agosto de 1985, mediante  la resolución No. 211 del Consejo Universitario. En enero de 1986 inicia el CURSA sus labores administrativas y  en 1987 inaugura  la primera Maestría en Educación Superior,  formalizando así sus  actividades docentes.La docencia de grado empezó en el CURSA con las carreas de: Artes Publicitarias, Comunicación Social, Administración de Empresas, Contabilidad y Derecho.Debido al crecimiento en su  población estudiantil el CURSA se vio  obligado a tomar prestados algunos locales para impartir docencia.  Entre ellos, el liceo Ulises Francisco Espaillat, el Colegio Pestalozzi, la escuela Venezuela, el antiguo Palacio de Justicia (hacia donde trasladó su sede  que hasta 1999 había funcionado en la escuela experimental Ercilia Pepín) y el edificio donde hoy se aloja la Gobernación Provincial.Tras haber funcionado utilizando varios espacios para impartir docencia, obligados por el crecimiento en la matricula estudiantil, a principios del año 2005 el Centro Universitario Regional de Santiago pasa a ocupar las instalaciones construidas en La Barranquita.La conversión de centro a recinto se aprobó mediante la resolución No. CM-2012-004 del 28 de octubre de año 2012.